ABSTRACT
Álcool perílico (AP) é um monoterpeno com efetiva ação quimioterapêutica em tumores pancreáticos, mamários e hepáticos induzidos em animais. O AP induz apoptose e promove diferenciação em células tumorais, sem afetar células normais. O AP vem sendo testado nas fases I e II de ensaios clínicos em pacientes portadores de neoplasias recidivantes. Analisamos os efeitos do AP em proliferação, alterações morfológicas e síntese de proteínas de linhagens humanas de glioblastomas.
Subject(s)
Glioblastoma , In Vitro TechniquesABSTRACT
Glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral primáriocom maior grau de malignidade. A proliferação celular incontrolada,migração, angiogênese e ausência de apoptose, estãoentre os processos biológicos que conferem um comportamentoagressivo e dificuldade de tratamento a esses tumores. Comoresultado dos conhecimentos recentes em genômica, biologiamolecular e análise da expressão gênica, agora, é geralmenteaceito que os GBM resultam de acúmulos de alterações genéticas.Pesquisas correntes pretendem elucidar a associaçãocausal entre as diversas alterações genéticas e a formação e progressão desses tumores. O prognóstico para pacientes portadoresde GBM não tem melhorado nas últimas duas décadasapesar dos avanços das técnicas neurocirúrgicas, radioterapiae quimioterapia, enfatizando a necessidade de pesquisas paranovas estratégias terapêuticas. O álcool perílico (AP) é ummonoterpeno com ação quimioterapêutica e quimiopreventivacomprovada em tumores induzidos em animais e atualmenteestá em fase I e fase II de ensaios clínicos.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Glioblastoma , Brain Neoplasms/surgery , Brain Neoplasms/drug therapy , Brain Neoplasms/radiotherapyABSTRACT
A metionina-encefalina (Met-Enk) é um pentapeptídeo opióide derivado do prónormônio proencefalina A, presente em células neuroendócrinas e hematopoéticas. Estudos experimentais evidenciam seu papel na induçäo, ativaçäo e controle de eventos imunomoduladores, inclusive com potente efeito inibidor do crescimento tumoral. O presente estudo demonstra que o efeito inibidor da Met-Enk no crescimento de um fibro-histocitoma, em camundongos BALB/cJ, é influenciado pelo protocolo utilizado, via de administraçäo e dose do pentapeptídeo opióide utilizada no tratamento. A administraçäo de Met-Enk por via intracerebral retardou de forma eficiente o processo de tumorigênese, aumentando a sobrevida dos animais e reduzindo de forma significativa a área tumoral final. Dose baixa (0,25mg/Kg) de Met-Enk administrada por via intracerebral foi ainda mais potente no controle da tumorigênese